【中心科研】Cell Reports |腦病中心與華南農(nóng)業(yè)大學(xué)合作研究睡眠障礙加劇腸道損傷新機(jī)制
近日，我院腦病中心邱偉團(tuán)隊參與華南農(nóng)業(yè)大學(xué)孫堅團(tuán)隊，聯(lián)合在國際期刊Cell Reports（中科院一區(qū)Top）發(fā)表題為 “Metabolic disruption exacerbates intestinal damage during sleep deprivation by abolishing HIF1α-mediated repair”的研究論文。孫堅、邱偉教授為共同通訊作者，章海藝博士與舒崖清副教授為共同第一作者。
原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114915
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研究背景
當(dāng)今社會，睡眠障礙愈發(fā)普遍，在某些特殊職業(yè)如醫(yī)護(hù)人士、航空航天人員等人群中尤為明顯，已經(jīng)成為一個全球性的公共衛(wèi)生問題。長期睡眠障礙嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量和健康，并可能引起一系列臨床并發(fā)癥，如消化道癥狀等，但目前對于其中的機(jī)制并不清楚。了解這些機(jī)制有助于對睡眠障礙進(jìn)行早期干預(yù)和治療，預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生，為改善公眾健康提供科學(xué)依據(jù)。
研究結(jié)果
本研究通過體外和動物實驗，研究了睡眠剝奪對腸道修復(fù)功能的影響，全面地解釋了睡眠剝奪對于腸道損傷的具體機(jī)制。課題組發(fā)現(xiàn)：①睡眠剝奪加劇腸道損傷的代謝機(jī)制，特別是通過a-酮戊二酸(aKG)積累抑制HIF1α介導(dǎo)的修復(fù)作用;②長期睡眠剝奪導(dǎo)致結(jié)腸持續(xù)缺氧，進(jìn)而引發(fā)結(jié)腸損傷;③ HIF1a通常響應(yīng)缺氧以調(diào)節(jié)屏障完整性，但在睡眠剝奪期間結(jié)腸中的HIF1a表現(xiàn)出異常調(diào)控;④睡眠剝奪期間的代謝紊亂導(dǎo)致結(jié)腸中a-酮戊二酸積累，這種積累通過激活PHD2(脯氨酸羥化酶2)，降解HIF1a蛋白，從而消除了HIF1a在腸道修復(fù)中的功能。
睡眠剝奪加劇腸道損傷新機(jī)制的示意圖
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研究展望
本研究為理解睡眠剝奪如何通過微調(diào)代謝來加劇腸道損傷提供了新的見解，同時也為睡眠剝奪引起的腸道屏障損傷的藥物開發(fā)，提供了新的靶點。
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中山三院睡眠醫(yī)學(xué)中心國際發(fā)聲
近年來，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院在睡眠障礙的臨床與基礎(chǔ)研究方面獲得一系列成果，并積極推動睡眠醫(yī)學(xué)中心的建設(shè)工作。例如，邱偉教授團(tuán)隊首次創(chuàng)新性地將CPC用于自身免疫腦炎睡眠評價，并發(fā)現(xiàn)了自身免疫腦炎的睡眠評估標(biāo)志物，拓展了自身免疫腦炎睡眠障礙的評估思路（Neurology, 2024）; ?周少麗教授團(tuán)隊在Molecular Neurobiology雜志（2023）上發(fā)表的研究論文，揭示了依托咪酯聯(lián)合電休克療法的抗抑郁作用；周少麗教授團(tuán)隊在Journal of Affective Disorders（2024）雜志上發(fā)表的研究論文，揭示了電休克療法聯(lián)合艾司氯胺酮通過 PI3K/AKT/GLT-1 通路改善抑郁的作用機(jī)制，為理解艾司氯胺酮和電休克療法的神經(jīng)生物學(xué)效應(yīng)提供了新的視角。
