△蔡蔚副研究員作專題報(bào)告

研究二：巨噬細(xì)胞胞外網(wǎng)捕參與多發(fā)性硬化起病過(guò)程。

多發(fā)性硬化（Multiple Sclerosis，MS）是由免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊并損害神經(jīng)元的髓鞘繼而導(dǎo)致炎癥和脫髓鞘的一種自身免疫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。近期研究表明巨噬細(xì)胞在MS中獲得激活并參與炎性反應(yīng)。腦病中心神經(jīng)血管免疫團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞胞外網(wǎng)捕（Macrophage Extracellular Traps，METs）通過(guò)破壞血腦屏障并加速炎性脫髓鞘的過(guò)程，在起病過(guò)程中承擔(dān)重要作用。研究表明，METs釋放會(huì)破壞血腦屏障完整性，導(dǎo)致免疫細(xì)胞和炎性介質(zhì)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，加劇炎癥反應(yīng)和脫髓鞘病變。METs還能直接對(duì)神經(jīng)元及其髓鞘產(chǎn)生毒性作用，加速髓鞘脫失與神經(jīng)損傷。該項(xiàng)研究由神經(jīng)內(nèi)科博士后沈施施通過(guò)壁報(bào)展示。

△沈施施博士后進(jìn)行壁報(bào)展示

研究三：間充質(zhì)干細(xì)胞移植改善卒中后腸道屏障完整性的破壞，抑制腸道細(xì)菌易位。

腸道菌群移位是導(dǎo)致急性缺血性卒中患者致死性感染的主要誘因。相當(dāng)多的證據(jù)表明，間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal Stem Cell, MSC）有效地改善中風(fēng)預(yù)后。腦病中心神經(jīng)血管免疫團(tuán)隊(duì)報(bào)道，中風(fēng)后腦缺血造成機(jī)體糖皮質(zhì)激素水平反應(yīng)性升高，從而引起杯狀細(xì)胞粘蛋白的生產(chǎn)減少，進(jìn)而腸道黏液層變薄，機(jī)體發(fā)生顯著的腸道菌群易位。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BM-MSC）的移植恢復(fù)了粘蛋白分泌能力并維持了黏液層厚度，進(jìn)而保持了腸道菌群的平衡，防止了細(xì)菌入侵。機(jī)制層面，轉(zhuǎn)移的BM-MSCs定位于肝臟中，并增強(qiáng)肝細(xì)胞的PPARγ信號(hào)通路，使得HSD11B2和SRD5A1的表達(dá)增加，而HSD11B1的水平下調(diào)；這些改變促進(jìn)了糖皮質(zhì)激素的分解代謝，進(jìn)而恢復(fù)粘蛋白生成。團(tuán)隊(duì)研究結(jié)果表明，MSC轉(zhuǎn)移改善卒中后腸道屏障完整性的破壞，并通過(guò)增強(qiáng)肝臟對(duì)糖皮質(zhì)激素的代謝而抑制腸道細(xì)菌易位。該項(xiàng)研究由神經(jīng)內(nèi)科博士蘇曉桃進(jìn)行發(fā)言介紹。

△蘇曉桃博士進(jìn)行大會(huì)發(fā)言

研究四：抑制中性粒細(xì)胞向腦部趨化或抑制其網(wǎng)捕死亡的發(fā)生可改善動(dòng)物模型腦血管淀粉樣病。

中性粒細(xì)胞網(wǎng)捕死亡（NETosis）是一種強(qiáng)有力的殺傷手段，研究表明，淀粉樣蛋白能夠引起中性粒細(xì)胞發(fā)生網(wǎng)捕死亡。腦病中心神經(jīng)血管免疫團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，腦血管淀粉樣病（Cerebral Amyloid Angiopathy，CAA）小鼠模型腦中中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)增加，并以NETosis的形式參與腦血管淀粉樣變的進(jìn)展；抑制中性粒細(xì)胞向腦部趨化或者抑制其網(wǎng)捕死亡的發(fā)生能夠暫緩淀粉樣蛋白的沉積并減少血管緊密連接蛋白丟失和髓鞘損失，最終改善疾病動(dòng)物模型的病情。該項(xiàng)研究由神經(jīng)內(nèi)科博士黃惠蓬進(jìn)行發(fā)言介紹。

△黃惠蓬博士進(jìn)行大會(huì)發(fā)言

研究五：阻斷CD5L與CD16之間的相互作用是對(duì)抗CAA中小膠質(zhì)細(xì)胞衰老的一種潛在且充滿前景的治療策略。

血管周圍巨噬細(xì)胞（Perivascular Macrophages, PVM）首先遭遇沉積蛋白Aβ1-40（Aβ40），然而PVM受Aβ40刺激后傳遞給小膠質(zhì)細(xì)胞的信息尚不明確。腦病中心神經(jīng)血管免疫團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，PVM遇到Aβ40會(huì)產(chǎn)生復(fù)制性衰老并釋放CD5L負(fù)載的胞外小體，其通過(guò)激活CD16-ARF信號(hào)傳導(dǎo)進(jìn)而促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞衰老。衰老的小膠質(zhì)細(xì)胞清除功能受損，將加速CAA的發(fā)病和進(jìn)展。阻斷CD5L和CD16之間的相互作用是對(duì)抗CAA中小膠質(zhì)細(xì)胞衰老的一種潛在且充滿前景的治療策略。該項(xiàng)研究由神經(jīng)內(nèi)科博士胡夢(mèng)顏進(jìn)行發(fā)言介紹。

△胡夢(mèng)顏博士進(jìn)行大會(huì)發(fā)言

研究六：通過(guò)基于AAV的基因治療增強(qiáng)星形膠質(zhì)細(xì)胞中AQP4的表達(dá)，可恢復(fù)CADASIL小鼠的腦類淋巴系統(tǒng)功能并緩解腦早衰。

CADASIL是由NOTCH3突變引起的最常見(jiàn)的單基因遺傳性腦小血管病，既往已有報(bào)道CADASIL患者腦部有血管周圍間隙增大和腦萎縮改變，但具體機(jī)制不明。腦病中心神經(jīng)血管免疫團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，CADASIL大腦星形膠質(zhì)細(xì)胞中AQP4的表達(dá)減少，導(dǎo)致CADASIL小鼠腦類淋巴系統(tǒng)的流入和流出功能障礙；進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，AQP4的下調(diào)是由于NOTCH3突變導(dǎo)致RUNX1-cMYB信號(hào)通路下調(diào)，而該通路參與調(diào)節(jié)AQP4的轉(zhuǎn)錄。通過(guò)基于AAV的基因治療增強(qiáng)星形膠質(zhì)細(xì)胞中AQP4的表達(dá)，可以恢復(fù)CADASIL小鼠的腦類淋巴系統(tǒng)功能并緩解腦早衰。該項(xiàng)研究由神經(jīng)內(nèi)科博士李春儀進(jìn)行發(fā)言介紹。

△李春儀博士進(jìn)行大會(huì)發(fā)言

研究七：阿戈美拉汀在腦缺血性中風(fēng)后有促進(jìn)少突膠質(zhì)前體細(xì)胞分化和保護(hù)白質(zhì)完整性的作用。

急性缺血性腦卒中（Acute Ischemic Stroke, AIS）是由于腦部供血中斷引發(fā)的神經(jīng)細(xì)胞死亡，其亦會(huì)損害白質(zhì)，進(jìn)而影響神經(jīng)元間正常通信。少突膠質(zhì)前體細(xì)胞在急性腦梗死后可分化為少突膠質(zhì)細(xì)胞繼而促進(jìn)神經(jīng)損傷的修復(fù)與再生。阿戈美拉?。ˋgomelatine）是一種用于治療抑郁癥和其他心理健康問(wèn)題的藥物，其在白質(zhì)損傷中的作用尚未報(bào)道。腦病中心神經(jīng)血管免疫團(tuán)隊(duì)研究表明，Agomelatine在腦缺血性中風(fēng)后有促進(jìn)少突膠質(zhì)前體細(xì)胞分化和保護(hù)白質(zhì)完整性的作用。該研究由神經(jīng)內(nèi)科助理研究員王施思進(jìn)行發(fā)言介紹。

△王施思助理研究員進(jìn)行大會(huì)發(fā)言

研究八：使用褪黑素是一種潛在的輔助延長(zhǎng)AIS取栓治療時(shí)間窗的方法。

近些年來(lái)，AIS的血管內(nèi)介入治療取得很大進(jìn)展，目前學(xué)界和臨床界傾向于打破治療時(shí)間窗的6h黃金界限，逐步計(jì)劃將時(shí)間窗后推。為配合好這一新理念，使用有效藥物可保護(hù)缺血半暗帶內(nèi)各種細(xì)胞成分，改善血管再通治療的療效。研究表明，褪黑素可以保護(hù)腦血管內(nèi)皮細(xì)胞（BVECs）免受缺血-再灌注損傷。腦病中心神經(jīng)血管免疫團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，褪黑素通過(guò)減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和清除頑固性應(yīng)激顆粒對(duì)缺血-延遲再灌注后的BVECs發(fā)揮雙時(shí)相保護(hù)作用。前期的研究成果支持褪黑素是一種可行的治療方法，可以輔助延長(zhǎng)AIS取栓治療的時(shí)間窗。該研究由神經(jīng)內(nèi)科碩士劉宇欣進(jìn)行發(fā)言介紹。

△劉宇欣碩士進(jìn)行大會(huì)發(fā)言

研究九：胸腺肽α1可通過(guò)上調(diào)覺(jué)醒素受體1改善急性缺血性腦卒中預(yù)后，促進(jìn)神經(jīng)元存活。

急性缺血性腦卒中是一種常見(jiàn)的神經(jīng)血管疾病，其主要特征為腦部缺血導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷。腦病中心神經(jīng)血管免疫團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，胸腺肽α1（Thymosin alpha 1，Tα1）可以通過(guò)上調(diào)覺(jué)醒素受體1（Hypocretin Receptor 1，HCRTR1）來(lái)改善急性缺血性腦卒中的預(yù)后，促進(jìn)神經(jīng)元存活。這為開(kāi)發(fā)Tα1作為治療急性缺血性腦卒中的潛在藥物提供了科學(xué)依據(jù)，并為進(jìn)一步研究腦卒中發(fā)病機(jī)制和治療提供了新的方向。該研究由神經(jīng)內(nèi)科博士后康新梅進(jìn)行壁報(bào)展示。

△康新梅博士后進(jìn)行壁報(bào)展示

專家點(diǎn)評(píng)