論文原文鏈接：https://www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(21)00645-7

? ? 腦卒中已成為我國成人致死致殘的首位病因，其發(fā)病率和死亡率居世界首位。雖然隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，腦卒中患者的生存率較前明顯提高，但80%以上的存活患者會遺留不同程度的神經(jīng)功能障礙，如運(yùn)動功能障礙、感覺功能障礙等。遺憾的是，這些功能障礙目前尚無有效的臨床治療手段。

? ? 隨著近年來研究的不斷深入，以神經(jīng)干細(xì)胞移植為代表的細(xì)胞替代治療有望成為治療腦卒中的新手段。然而，移植的神經(jīng)干細(xì)胞能否在腦內(nèi)分化、成熟并與宿主神經(jīng)細(xì)胞整合，進(jìn)而改善神經(jīng)功能，該問題仍然備受質(zhì)疑，這也嚴(yán)重阻礙了神經(jīng)干細(xì)胞移植的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用。此外，神經(jīng)科學(xué)家普遍認(rèn)為人神經(jīng)細(xì)胞的體內(nèi)成熟需要長達(dá)半年至1年以上時(shí)間，這顯然不利于腦卒中的治療，也極易錯(cuò)失腦卒中的最佳康復(fù)時(shí)機(jī)。? ??

? ? 本研究首次發(fā)現(xiàn)：移植神經(jīng)干細(xì)胞后及時(shí)給予運(yùn)動訓(xùn)練，可以顯著促進(jìn)移植細(xì)胞分化及成熟，并與宿主神經(jīng)元形成神經(jīng)環(huán)路；與此同時(shí)，通過運(yùn)動訓(xùn)練，移植細(xì)胞分化成熟這一過程可被縮短至1-3個(gè)月。干細(xì)胞移植后運(yùn)動訓(xùn)練實(shí)驗(yàn)組的腦梗死體積、神經(jīng)元分化成熟以及宿主神經(jīng)血管再生等多項(xiàng)指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組、單純干細(xì)胞移植組和單純運(yùn)動訓(xùn)練組；同時(shí)，該組在運(yùn)動功能恢復(fù)方面也表現(xiàn)最佳。而團(tuán)隊(duì)的進(jìn)一步機(jī)制研究表明：一方面，運(yùn)動訓(xùn)練創(chuàng)造了一個(gè)有利于神經(jīng)元存活和再生的腦內(nèi)微環(huán)境--損傷灶周圍神經(jīng)營養(yǎng)因子水平顯著增加、血管生成增強(qiáng)，而炎癥和氧化應(yīng)激水平顯著下降；另一方面，運(yùn)動訓(xùn)練還可顯著提升相關(guān)神經(jīng)突觸活動水平和神經(jīng)遞質(zhì)水平，從而促進(jìn)損傷神經(jīng)環(huán)路的重建和運(yùn)動功能恢復(fù)。

? ? 運(yùn)動訓(xùn)練因其非侵入性、低風(fēng)險(xiǎn)以及無副作用等特點(diǎn)，目前已被廣泛應(yīng)用于大腦損傷后的康復(fù)治療。本研究充分表明運(yùn)動訓(xùn)練可以促進(jìn)移植細(xì)胞的分化、成熟和整合，神經(jīng)干細(xì)胞移植結(jié)合運(yùn)動訓(xùn)練的組合介入未來有望發(fā)展成為治療腦損傷疾病的新方案，該結(jié)果對進(jìn)一步推動神經(jīng)干細(xì)胞移植的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用具有重要意義。與此同時(shí)，本研究也為運(yùn)動訓(xùn)練促進(jìn)腦損傷后的神經(jīng)可塑性機(jī)制提供了直接的、明確的證據(jù)，進(jìn)一步明確了運(yùn)動訓(xùn)練作為康復(fù)治療主要手段的重要價(jià)值。

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